Utilizarea alcoolului: consumul de alcool provoacă un ciclu vicios care rescrie genele

Efectele consumului de alcool, la fel de obișnuite ca și în Statele Unite - par a dura mult mai mult decât o singură bender. În afara anxietății provocate de mahmureala care bântuie dimineața după o noapte lungă de lovituri, un studiu recent realizat de oamenii de știință de la Rutgers Univesity arată că consumul de binge poate duce la schimbări de durată în ADN care ar putea afecta modul în care ne apropiem de alcool în viitorul.

Studiile anterioare au arătat că alcoolul poate schimba căile cruciale de recompensă din creier, declanșând un răspuns bun, care face ca băutul să fie greu, pentru a se rupe. Dar această lucrare recentă în Alcoolism: Cercetare clinică și experimentală scris de doctorul Dipak Sarkar, profesor de stiinte animale la Universitatea Rutgers, sugereaza ca o parte din dependenta de alcool poate fi scrisa in ADN-ul nostru in timp, mai ales in cazul persoanelor care consuma bauturi alcoolice sau alcoolice. El a fost capabil să demonstreze asta uman consumatorii de alcool și alcoolii grei au avut modificări semnificative la două gene. Aceste schimbari, spune el, ar putea sustine, de fapt, cat de multi consumatori de binge doresc alcool, pe care a testat-o ​​timp de trei zile intr-un laborator din New Haven, Connecticut.

"Am observat că consumul de alcool afectează nu numai comportamentul, ci și alterarea comportamentelor celulare, inclusiv ADN și ARN", spune Sarkar Invers. Am gasit aceste doua gene care sunt implicate in reglementarea functiei de stres si functia circadian au fost in mod similar afectate.

În primul rând, Sarkar a prelevat probe de sânge de la trei grupuri de băutori: băutori moderați, băutori blanderi și băutori de chef care "toți au raportat" berea plăcută ", după cum observă în lucrare. Concret, băieții care consumă cheag au raportat consumul de cel puțin șapte băuturi pe săptămână pentru femei și 14 băuturi pe săptămână pentru bărbați, la care se adauga o noapte suplimentară de băutură de binge pe lună. Pentru a intra în categoria categoriilor grele de consum, femeile au trebuit să medieze cel puțin opt băuturi pe săptămână, iar bărbații au trebuit să medieze 15.

Când a comparat moleculele reale de ADN din probele de sânge din acei indivizi, a constatat că băutorii cu chef de alunecare au avut mici modificări în ADN-ul a două gene. Prima gena, numită POMC, afectează răspunsurile de stres din creier. Altul, numit PER2, ajută la controlul ritmului circadian - sau al ceasului intern al celulei. Moleculele ADN care alcătuiesc aceste gene au avut un grup suplimentar de molecule atașate (denumită metilare ADN), ceea ce a făcut ca celulele să fie mai greu să producă de fapt proteinele pe care genele le codifică.

Sarkar nu este primul care sugerează că alcoolul poate schimba literalmente corpul nostru la nivel celular. Dar lucrarea lui merge la lungime pentru a atrage legătura dintre aceste schimbări și cât de mult consumatorii de alcool doresc alcool, pe care la abordat într-un experiment comportamental.

În acest experiment, el a cerut participanților să-și evalueze nivelul de poftă de alcool și a observat cât de mult bere au băut atunci când ia dat două pahare pentru un "test de gust al alcoolului". Principalul concluzie a lui Sarkar este că el a identificat o corelație între cât de mult bere beau oamenii, cât de mult au dorit alcoolul și cum trupurile lor au exprimat genele POMC și PER2. Pe baza analizei sale, el putea prezice cât de mult cineva bea sau bea alcool pe baza modului în care trupurile le-au exprimat cele două gene.

Această lucrare este suficientă doar pentru a stabili o corelație puternică - el nu poate spune sigur că expresia acestor gene poate conduce poftele de alcool. El adauga ca studiile pe animale au aratat ca atunci cand aceste gene nu sunt exprimate, soarecii tind sa bea Mai Mult.

"În studiile pe animale, avem dovezi că aceste două gene sunt destul de implicate în consolidarea pozitivă a consumului de alcool", adaugă el. "Considerăm că are un efect profund asupra funcției corporale, precum și a comportamentelor. Asta ne-a determinat să credem că poate este implicat în comportament de dependență."

Este important faptul că Sarkar adaugă că nu este ușor să induci aceste schimbări. El adauga ca unul sau doua episoade de binge de baut - in ciuda altor efecte secundare pe care le pot provoca - probabil nu vor lasa nici un semn de durata pe ADN. Dar pentru cei care se luptă cu consumul de alcool, hârtia lui arată o schimbare genetică mică care ar putea avea un efect mare.

Abstract:

Fundal: Modificările epigenetice ale unei gene au demonstrat că joacă un rol în menținerea unei schimbări pe termen lung în expresia genelor. Noi presupunem că efectul modulativ al alcoolului asupra metilației ADN asupra anumitor gene din sânge este evident în băuturii alcoolice și alcoolice grele și este asociat cu motivația alcoolului.

metode: Au fost utilizate teste de reacție în lanț pentru polimerază specifică de miezilare (PCR) pentru măsurarea modificărilor genei de metilare a genei PER2 și proopiomelanocortin (POMC) în probele de sânge periferic colectate de la băutarii sociali moderați, nonbinging, binge și greu care au participat un experiment de motivare a alcoolului comportamental de 3 zile de expunere imagistică la indici de stres, neutru sau alcool, 1 pe zi, prezentat în zile consecutive în ordine contrabalansată. În urma expunerii imaginilor în fiecare zi, subiecții au fost expuși unor indicații discrete de bere alcoolică urmate de un test de gust al alcoolului (ATT) pentru a evalua motivația comportamentală. S-a folosit PCR cantitativ în timp real pentru măsurarea expresiei genice a nivelurilor de gena PER2 și POMC în probele de sânge pe eșantioane.

Rezultate: În eșantionul de băutori moderați, binge și greu, am găsit o metilare crescută a ADN-ului PER2 și POMC, exprimarea redusă a acestor gene în probele de sânge ale băuturilor de băutură și a celor care consumă alcool greu, comparativ cu băutorii moderați, neabătători. Creșterea metilării PER2 și a ADN-ului POMC a fost, de asemenea, predictivă semnificativă atât a nivelurilor crescute de poftă subiectivă de alcool imediat după imagistică (p <0,0001), cât și cu prezentarea alcoolului (p <0,0001) înainte de ATT cu cantitatea de alcool consumată în timpul ATT (p <0,003).

concluzii: Aceste date stabilesc o asociere semnificativă între nivelele greoaie sau cele grele de băut alcool și nivelele ridicate de metilare și nivelurile reduse de exprimare a genelor POMC și PER2. Mai mult, metilarea crescută a genelor POMC și PER2 este asociată cu o motivație mai mare subiectivă și comportamentală pentru alcool.