Cât de mare este toleranța la durere? De ce unii oameni rănesc mai mult decât alții

Oricine a ajuns în vârstă în anii '90 își amintește Prieteni episod în care Phoebe și Rachel se aventurează să obțină tatuaje. Alerta alergător: Rachel primește un tatuaj, iar Phoebe se termină cu un punct de cerneală neagră, deoarece nu putea să sufere. Această poveste de sitcom este amuzantă, dar, de asemenea, ilustrează pur și simplu întrebarea că eu și mulți alții din domeniul "geneticei durerii" încearcă să răspundă. Ce e cu Rachel care o face diferită de Phoebe? Și, mai important, putem folosi această diferență pentru a ajuta pe "Phoebes" din lume să sufere mai puțin, făcându-i mai mult ca "Rachels"?

A se vedea, de asemenea: De ce rănește pentru a obține lovituri în bile? Evoluția și nervii pot explica

Durerea este cel mai frecvent simptom comun raportat atunci când solicită asistență medicală. În circumstanțe normale, durerea semnalează un prejudiciu, iar răspunsul natural este să ne protejăm până când ne-am recuperat și durerea va dispărea. Din păcate, oamenii diferă nu numai în capacitatea lor de a detecta, tolera și răspunde la durere, ci și în modul în care o raportează și cum răspund la diferite tratamente. Acest lucru face dificil să știi cum să tratăm în mod eficient fiecare pacient. Deci, de ce nu este aceeași durere la toți?

Diferențele individuale în rezultatele din domeniul sănătății rezultă adesea din interacțiunile complexe dintre factorii psihosociali, de mediu și genetici. În timp ce durerea nu se poate înregistra ca o boală tradițională, cum ar fi boala cardiacă sau diabetul, aceiași constelație de factori sunt la joacă. Experiențele dureroase pe toată durata vieții noastre se întâlnesc pe fundalul unor gene care ne fac mai mult sau mai puțin sensibili la durere. Dar starea noastră mentală și fizică, experiențele anterioare - dureroase, traumatice - și mediul înconjurător pot modula răspunsurile noastre.

Dacă putem înțelege mai bine ceea ce face ca indivizii să fie mai mult sau mai puțin sensibili la durere în toate tipurile de situații, atunci suntem mult mai aproape de reducerea suferinței umane prin dezvoltarea de tratamente specifice pentru dureri personalizate, cu riscuri mai scăzute de utilizare greșită, toleranță și abuz decât tratamentele actuale. În cele din urmă, aceasta ar însemna știind cine va avea mai multă durere sau va avea nevoie de mai multe medicamente care ucid durerea și apoi va fi capabil să gestioneze în mod eficient această durere, astfel încât pacientul să fie mai confortabil și are o recuperare mai rapidă.

Nu toate genele durerii sunt aceleași

Cu secventierea genomului uman, stim multe despre numarul si locatia genelor care alcatuiesc codul nostru ADN. Au fost de asemenea identificate milioane de mici variații în cadrul acelor gene, unele care au efecte cunoscute, iar altele care nu au.

Aceste variații pot veni într-o serie de forme, dar cea mai comună variație este polimorfismul unic de nucleotide - SNP, pronunțat "snip" - reprezentând o singură diferență în unitățile individuale care alcătuiesc ADN-ul.

Există aproximativ 10 milioane de SNP-uri cunoscute în genomul uman; o combinație de SNP-uri individuale compune codul ADN personal și o diferențiază de cea a altora. Când un SNP este obișnuit, se face referire ca o variantă; când un SNP este rar, se găsește în mai puțin de 1% din populație, atunci se numește o mutație. Evoluția rapidă a dovezilor implică zeci de gene și variante în determinarea sensibilității noastre la durere, cât de bine analgezice - ca și opioidele - ne reduc durerea și chiar riscul nostru de a dezvolta dureri cronice.

O istorie a toleranței la durere

Primele studii ale "geneticii durerii" au fost familii cu o stare extrem de rară caracterizată prin absența durerii. Primul raport al insensibilității congenitale la durere a descris "analgezia pură" într-un interpret care lucrează într-un spectacol care călătorește sub numele de "Pincushionul uman". În anii 1960, au existat rapoarte despre familiile legate genetic cu copii care erau toleranți la durere.

În acea perioadă, tehnologia nu exista pentru a determina cauza acestei tulburări, dar din aceste familii rare, știm că CIP - cunoscut acum prin nume mai câștigate cum ar fi insensibilitatea asociată cu canaleopatia la durere și neurologia senzorială ereditară și autonomă - este rezultatul de mutații sau deleții specifice în cadrul unor gene unice necesare transmiterii semnalelor de durere.

Cel mai comun vinovat este cel al unui număr mic de SNP din cadrul SCN9A, o genă care codifică un canal de proteine ​​necesar pentru trimiterea semnalelor de durere. Această condiție este rară; doar o mână de cazuri au fost documentate în Statele Unite. Deși ar putea părea o binecuvântare pentru a trăi fără durere, aceste familii trebuie să fie mereu în alertă pentru leziuni grave sau boli grave. De obicei, copiii cad în jos și plâng, dar, în acest caz, nu există nici o durere pentru a diferenția între un genunchi răzuit și un genunchi rupt. Insensibilitatea durerii înseamnă că nu există durere toracică care să semnalizeze un atac de cord și nici o durere abdominală inferioară, care să indice apendicita, astfel încât acestea să poată fi ucise înainte ca cineva să știe că există ceva în neregulă.

Suprasensibilitatea la durere

Variațiile în cadrul SCN9A nu numai că cauzează insensibilitate la durere, ci s-au dovedit că declanșează două stări severe caracterizate prin durere extremă: eritemergia primară și tulburarea de durere extremă paroxistică. În aceste cazuri, mutațiile din cadrul SCN9A cauzează mai multe semnale de durere decât în ​​mod normal.

Aceste tipuri de afecțiuni ereditare sunt extrem de rare și, fără îndoială, aceste studii de variații genetice profunde relevă puțin despre variații mai subtile care pot contribui la diferențele individuale în populația normală.

Cu toate acestea, odata cu acceptarea tot mai mare a medicamentelor bazate pe genom si cererea unor strategii personalizate de asistenta medicala mai precise, cercetatorii traduc aceste descoperiri in protocoalele personalizate de tratament al durerii, care se potrivesc cu genele unui pacient.

Variațiile genetice afectează durerea în toată lumea?

Stim cateva dintre genele majore care influenteaza perceptia durerii, iar noi gene sunt identificate tot timpul.

Gena SCN9A este un jucator important in controlul raspunsului organismului la durere prin activarea sau amortizarea canalului de sodiu. Dar dacă amplifică sau atenuează durerea depinde de mutația pe care o poartă o persoană.

Estimările sugerează că până la 60% din variabilitatea durerii este rezultatul factorilor moșteniți - adică genetici. Declarată pur și simplu, aceasta înseamnă că sensibilitatea la durere se desfășoară în familii prin moștenire genetică normală, la fel ca înălțimea, culoarea părului sau tonul pielii.

Se pare că SCN9A joacă, de asemenea, un rol în durerea în populația normală. Un SNP relativ mai obișnuit în cadrul SCN9A, denumit 3312G> T, care apare la cinci procente din populație, sa dovedit a determina sensibilitatea la durerea postoperatorie și cât de mult medicament pentru opiacee este necesar pentru a-l controla. Un alt SNP din gena SCN9A cauzează o sensibilitate mai mare pentru cei cu durere cauzată de osteoartrită, chirurgie de îndepărtare a discului lombar, membre fantomă amputată și pancreatită.

Painkillers noi de la creaturi marine

Din punct de vedere terapeutic, am utilizat anestezice locale, inclusiv lidocaină, pentru a trata durerea prin inducerea unui bloc pe termen scurt al canalului pentru a opri transmisia durerii. Aceste medicamente au fost utilizate în mod continuu pentru a bloca în mod sigur și eficient durerea pentru mai mult de un secol.

Interesant, cercetatorii sunt evaluarea tetrodotoxina, un neurotoxin puternic produs de creaturi marine precum pufferfish si octopuses, care actioneaza prin blocarea transmiterii semnalului de durere, ca potential analgezic. Ei au arătat eficacitatea timpurie în tratarea durerii de cancer și a migrenelor. Aceste medicamente și toxine induc aceeași stare care este prezentă la cei cu insensibilitate congenitală la durere.

A se vedea, de asemenea: Ce se întâmplă cu adevărat cu corpul dumneavoastră atunci când obțineți acupunctura

Dacă există o singură garnitură de argint la criza de opiacee, este conștientizarea că avem nevoie de instrumente mai precise pentru a trata durerea - cele care tratează durerea la sursă și vin cu mai puține efecte secundare și riscuri. Prin intelegerea contributiei genetice la sensibilitatea durerii, susceptibilitatea la durere cronica si chiar la raspunsul analgezic, putem sa proiectam tratamente care sa abordeze "de ce" durerea si nu doar "unde". Incepem sa elaboram strategii de management al durerii de precizie deja, iar beneficiul pentru omenire va crește doar după cum știm mai multe despre motivul pentru care durerea diferă între oameni.

Acest articol a fost publicat inițial în The Conversation de Erin Young. Citiți articolul original aici.