SIDA: A doua remisie din istorie reînnoiește speranța medicilor pentru un tratament pentru HIV

În această săptămână, oamenii de știință din Anglia au proclamat "pacientul de la Londra" ca fiind a doua persoană care a intrat vreodată în remisia HIV pe termen lung. Pentru 36,9 milioane de persoane care suferă de HIV în întreaga lume, știrile au fost o strălucire luminată de speranță. A fost un moment de referință în căutarea unei vindecări HIV care ridică o întrebare importantă: poate tratamentul "pacientului de la Londra" să ajute și pe toți ceilalți cu HIV?

Doar o altă persoană a intrat în remisie după ce a primit acest tratament: "pacientul din Berlin", care a făcut acest lucru în 2008. Pacientul din Londra este singurul său succesor, deși un "pacient Düsseldorf" ar putea fi în curând confirmat ca al treilea. Toate cele trei se spune că sunt în "remisiune pe termen lung", nu "vindecate" per se; chiar acum, este încă prea devreme să-i spunem.

Toti trei dintre acesti pacienti au primit donatii de tesut de maduva osoasa de la donatori care au avut o mutatie genetica foarte specifica numita delta 32 CCR5. Mutatia face imposibil ca virusul HIV-1 sa se blocheze pe celulele imune, facandu-le rezistente.

Mutația CCR5 este aceeași cu cea implicată în experimentele omului de știință chinez He Jiankui, care a încercat să ingenieze genetic pe fete gemene pentru a fi rezistente la HIV. În timp ce astfel de experimente etic pline de eșec sunt de la întrebarea, mutația CCR5 subliniază promisiunea de terapie genică pentru a vindeca cel puțin o tulpină de HIV.

"Terapia genetică a încercat să imite pacienta de la Berlin cu zece ani în urmă fără succes", a declarat Gero Hütter Ph.D., hematologul care a condus experimentul pacienților din Berlin, Invers. Cu toate acestea, tehnicile se îmbunătățesc. Noul pacient va relua, probabil, abordarile terapiei genetice ".

Ce am învățat din Berlin, Londra și Dusseldorf

Terapia genetică este probabil una dintre cele mai promițătoare drumuri spre un remediu real pentru HIV, USC Keck School of Medicine microbiologie și profesor de imunologie Paula Cannon, Ph.D., spune Invers. Trucul, cu toate acestea, este imaginind cum să folosească acea gena CCR5 în condiții de siguranță, etic și eficient.

"Aceasta este întrebarea de șase milioane de dolari", spune Cannon Invers. Desigur, ca terapeuti genetici, suntem incantati sa vedem care sunt componentele esentiale ale tratamentului care a condus la aceste tratamente si sa vedem daca le putem recapitulari.

Ceea ce vedem la pacienții din Londra și Berlin, spune Cannon, este rezultatul unui a doi pasi proces care a dus la remisia HIV. Ambii au avut HIV, dar au și leucemie, un cancer care infectează celulele măduvei osoase - care, în mod crucial, produc celule imune. Ambii au suferit o chimioterapie agresivă menită să distrugă celulele canceroase care le-au infectat trupurile. Ea a scos o mare parte din celulele lor imune infectate cu HIV, dar, de asemenea, a eviscerat sistemul lor imunitar.

Aceste medicamente sunt, de asemenea, otrăvitoare pentru alte celule din organism și mai ales pentru celulele stem din măduva osoasă necesare pentru a produce noi celule sanguine și imunitare pentru tine ", explică Cannon. Problema cu chimioterapia la dozele pe care le-ai dat pentru aceste tipuri de cancer este sigur ca te vor vindeca de cancer, dar cateva saptamani mai tarziu vei muri pentru ca tu nu vei avea un sistem imunitar care functioneaza pentru ca este hacked out."

Pentru a înlocui aceste celule, pacienții aveau nevoie de un donator de măduvă osoasă care să fi fost un meci de țesut. În aceste cazuri, însă, donatorul de asemenea sa întâmplat să aibă mutația CCR5. Astfel, atunci când celulele stem din măduva osoasă donate au început să reconstruiască sistemul imunitar devastat al pacienților, celulele noi au purtat mutația CCR5. Ca atare, nu au putut găzdui virusul HIV - și, ca rezultat, nivelurile de virus din sistemul lor au scăzut.

Nivelurile lor HIV nu au scăzut la zero, dar au scăzut semnificativ pentru ca pacienții să nu mai primească medicamentele antiretrovirale pe care pacienții cu HIV trebuie să le ia în fiecare zi pentru a controla infecția.

Hütter spune că acești pacienți ne arată că mutația CCR5 într-adevăr funcționează pentru combaterea HIV. "Sunt foarte fericit că a funcționat atât de bine", spune el despre pacientul de la Londra. "Cred că cel de-al doilea pacient este cel puțin la fel de important ca primul, deoarece confirmă ideea principală de retragere a CCR5 la pacienții cu HIV".

Problema este că gutting sistemul imunitar cu chimioterapie este departe de a fi fezabil pentru o terapie pe bază de terapie pe bază de terapie HIV cu HIV. În primul rând, transplanturile de măduvă osoasă sunt proceduri de urgență.Ceea ce oamenii de știință trebuie să-și dea seama este dacă pot introduce pur și simplu celulele modificate genetic cu mutația CCR5 în corpul unui pacient sau dacă trebuie să distrugă mai întâi celulele imune infectate cu HIV.

Daca pur si simplu introducerea genei va face truc, tehnicile de editare a genomului, cum ar fi CRISPR, o fac o optiune puternica. Dar, dacă este necesară o perturbare a sistemului imunitar agresivă, aceasta poate opri această terapie în căile sale.

"Dacă se dovedește că a face celulele cuiva doar negative CCR5 nu este suficient, atunci este o problemă", spune Cannon. "Oferirea de droguri persoanelor care atacă celulele imune, în special la nivelurile pe care le obțin aceste brevete de cancer este un lucru periculos de făcut, nu ar fi justificat pentru că cineva a avut HIV".

Cât de fezabil este un tratament de terapie genică pentru HIV?

Dacă terapia genică ar putea conduce la un tratament scalabil pentru HIV, va depinde în mare măsură de distrugerea sistemului imunitar necesar ca să funcționeze.

Dar, chiar dacă se dovedește că este necesar, Cannon spune că terapia genică ar putea fi totuși o modalitate eficientă de a gestiona infecția cu HIV.

Exista studii clinice in curs de desfasurare in cazul in care pacientii propriile celule sunt scoase, a facut CCR5 negative si apoi a intrat inapoi, spune ea. Dacă acești pacienți sunt capabili să se vindece singuri sau dacă sunt capabili să controleze virusul, puteți obține o situație în care aceștia nu sunt complet vindecați de virusul HIV, dar noul lor sistem imunitar CCR5 este capabil să păstreze un capac pentru tot.

Este important că există droguri deja ajuta pacientii sa-si controleze HIV in acest fel. Medicamentele retrovirale menționate mai sus ajută la controlul infecției, iar cei cu risc pentru HIV pot lua o doză zilnică de prevenire a medicamentelor. Această tehnică se numește profilaxie pre-expunere (PrEP) și poate reduce riscul de achiziție sexuală HIV cu 90%. În Statele Unite, există o propunere de sănătate publică pentru a obține aceste medicamente persoanelor care sunt expuse riscului și, în acest fel, opriți răspândire a virusului.

Cannon adaugă că o abordare cu succes în terapia genică ar reduce probabil necesitatea unei doze zilnice de medicamente pentru pacienții cu HIV - nu un factor nesemnificativ, având în vedere că mulți pacienți cu HIV deja se confruntă cu stigma și discriminare din cauza stării lor.

Dar oprirea răspândirii sau controlul unei afecțiuni este diferită de găsirea de fapt a unei vindecări de durată. Poate că aceste trei cazuri pot face cu adevărat efortul de a reîncărca eforturile de a răspunde la întrebările importante despre distrugerea celulelor imune care va decide dacă CCR5 este cu adevărat vindecătorul. Hütter și Cannon par să creadă că acest lucru este posibil.

"Putem face mai bine", spune Cannon. "Înțelegem că există un motiv pentru care trebuie să căutăm și să aspirăm pentru aceste tratamente. Când le vom obține - și noi vom fi pentru că suntem ființe umane și suntem inteligenți și ne putem imagina lucrurile - cred că ar fi o posibilitate atractivă pentru mulți oameni ".