Noul analgezic experimental este ca o morfină mai puternică fără dependența

Peste 200.000 de americani au murit din cauza supradozelor legate de opiaceele cu prescripție medicală între 1999 și 2016, iar oamenii de știință au căutat din greu noi analgezice care nu pot fi dependente de aceste medicamente. Acum, o echipă de cercetători care publică în Medicina translațională științifică spune că este exact ceea ce au - un analgezic nou, foarte eficient, care nu are calități aparent aprinse.

Medicamentul, numit AT-121, vizează aceiași puterni receptori ai opioidului mu-ameliorând durerea din creier, care fac analgezicele tradiționale, dar cu o singură diferență esențială: Se blochează de asemenea la un al doilea grup de receptori, numit peptidă nociceptină / orfanină FQ NOP), care blocheaza raspunsul formarii dependentei creierului.

"Este foarte interesant sa vedem ca acest compus prezinta o dubla actiune", a declarat Mei-Chuan Ko, Ph.D., profesor de farmacologie la Wake Forest University si autor principal al noului studiu privind maimutele rhesus, spune Invers. "Din acest motiv, este atât sigur, cât și necondiționat."

Analgezii tradiționale leagă numai receptorii mu, care sunt localizați pe neuroni în creier și măduva spinării, spune Ko. Odată activat, receptorii mu declanșează o cascadă moleculară în interiorul celulelor, ceea ce duce la ameliorarea durerii. Aceștia sunt aceiași care sunt responsabili de "nivelul ridicat al alergătorului" care apare atunci când moleculele naturale de eliberare a durerii sunt eliberate de organism. Dar medicamentele opioide precum morfina activează și alte proteine ​​în aceeași cale de semnalizare care provoacă constipație și o scădere a ratei respirației, precum și o toleranță crescătoare în timp.

NOP-urile, totuși, contracarează unele dintre efectele receptorilor mu - în mod crucial, experiența plăcerii care în cele din urmă duce la dependență în creier. Activarea ambelor căi pare să ducă la ameliorarea durerii în timp ce blochează euforia, spune Ko.

Medicamentul, testat la maimuțe, a fost de 100 de ori mai bun la reducerea durerii decât la morfină. Maimuțele care au primit o doză mică de AT-121 erau dispuse să-și păstreze cozile în apă caldă incombustibilă la 50 ° C (122 ° F) timp de câteva minute, în timp ce aveau nevoie de o doză mult mai mare de morfină pentru a face același lucru. De asemenea, maimuțele au administrat de sine o varietate de medicamente, cum ar fi cocaină și oxicodonă, dar nu au avut mai multe șanse să-și administreze AT-121 decât o soluție salină, ceea ce este o dovadă promițătoare a non-dependenței lor, spune Ko. În plus, medicamentul nu a provocat nici o problemă de respirație ca opioidele tradiționale.

Alti cercetatori de durere au incercat sa gaseasca medicamente similare in trecut. Unii au încercat să modifice structura chimică a oxicodonei astfel încât să treacă mai lent bariera hemato-encefalică, în timp ce alții dezvoltă medicamente care nu vor avea anumite efecte secundare, cum ar fi scăderea ratelor de respirație. Dar majoritatea alternativelor genereaza inca un nivel inalt care ar putea predispune oamenii la dependenta, spune Ko.

Echipa lui speră să efectueze studii mai detaliate pentru a determina cea mai bună doză și formularea medicamentului înainte de a continua studiile clinice la om. Dar asta ar putea dura încă doi până la trei ani, recunoaște Ko. "Aceasta este o substanță chimică complet nouă", spune el.