Oamenii de stiinta descopera cum parazitii malariali au devenit rezistenti la droguri

Malaria continuă să fie un monstru patologic devastat pentru ființe umane. În majoritatea țărilor africane, 75% din cazurile de malarie provin din Plasmodium falciparum, un parazit microscopic cu o singură celulă care conferă una dintre cele mai periculoase forme ale acestei infecții victimelor care se îmbolnăvesc, în parte pentru că se dovedește a fi rezistent la cele mai multe medicamente anti-malariene pe care le prescrie pentru a lupta împotriva infecțiilor. Caracterizarea de ce exact acest parazit este atât de impermeabil pentru medicina moderna ar merge mult pentru a ajuta oficiali de sanatate publica salva mii care mor de malarie in fiecare an.

Într-un nou studiu publicat vineri în Ştiinţă si finantate in parte de Fundatia Bill si Melinda Gates, oamenii de stiinta identifica numeroase mutatii care permit P. falciparum pentru a deveni rezistente la tratament, care ar putea fi un avantaj pentru cercetatorii farmaceutici in curs de dezvoltare noi obiective biologice impotriva malariei

Aceasta lucrare este cu adevarat despre cum putem folosi genetica pentru a proiecta mai bine de droguri, studiu co-autor Elizabeth Winzeler, Ph.D., profesor la Universitatea din California, San Diego si director de cercetare translationala la UC Health Sciences Center pentru Imunologie, Infecție și Inflamație, spune Invers. "Ne-ar plăcea foarte mult să avem medicamente mai bune pentru tratarea malariei, deoarece cele actuale pe care le avem nu sunt atât de fierbinți. Rezistența este o problemă și medicamentele actuale nu au fost niciodată concepute rațional pentru a face ceea ce dorim să facă."

Malaria se răspândește prin țânțari mușcați, care dau parazitului un vector pentru găsirea de noi gazde, în cazul în care acestea se înmulțesc rapid în ficat și celulele sanguine ale persoanei, până când acestea prezintă simptome precum vărsături, frisoane și febră.

Winzeler și echipa ei caută noi tratamente pentru a împiedica oamenii să se angajeze și răspândirea malariei, care ar putea elimina în mod ideal amenințarea de infectare. Soluția ar fi de lungă durată, ca o alergare pe care ați putea să-i dați unui animal de companie pentru a menține puricii departe. Ea spune că este posibil, dar pentru a ajunge acolo noi medicamente care lucrează împotriva a tot ceea ce trebuie să fie proiectate.

Acolo este cazul în care acest nou studiu vine în. În noul lor articol, Winzeler și echipa ei explică că pentru a înțelege modul în care terapeutice existente își pierd eficacitatea au nevoie să știe ce genele au devenit mutate și rezistente la droguri. Pentru a face asta, au clonat P. faciparum paraziții pentru a obține un grup de 262 și le-au crescut în prezența compușilor medicamentelor anti-malarie până când au devenit oarecum rezistenți. După aceea, au secvențializat genomul paraziților și au determinat ce schimbări genetice s-au întâmplat atunci când a început rezistența. Ei au identificat 83 de gene cheie asociate rezistentei la medicamente si mai multe obiective noi, validate chimic, pe care noile medicamente le-ar putea concentra asupra atacului parazitului malariei.

A doua constatare este cheia. Știind unde să țintești parazitul este incredibil de importantă - altfel, explică Winzeler, "ești un fel de sentiment în întuneric".

"Nu știți cum compușii tăi ucid parazitul, tot ce știi este că îl dai parazitului și că parazitul moare", spune ea. "Este întotdeauna o cursă între parazit și ceea ce utilizați pentru a încerca să o omori și nu avem un vaccin deosebit de bun în acest moment".

Potrivit Raportului privind malaria globală din 2017, controlul global al malariei a stagnat. În 2016, au existat aproximativ 216 de milioane de cazuri de malarie, ceea ce a reprezentat o creștere de 5 milioane de cazuri din 2015. Aceasta este prima creștere a cazurilor de malarie într-un deceniu și a dus la decesul a 445.000 de persoane.

"Malaria rămâne un ucigaș uriaș", spune Winzeler. Avem nevoie de noi instrumente, de abordari si de a continua sa investim masiv in controlul malariei, altfel cel mai probabil se va intoarce.

Abstract: O echipă de cercetători a identificat numeroase mutații care permit parazitului care provoacă malarie Plasmodium falciparum să devină rezistent la tratament. Cunoașterea identității genelor care conferă rezistență multidrog este importantă pentru proiectarea de medicamente noi și pentru a înțelege cum terapeuții existenți își pot pierde eficacitatea în setările clinice. În întreaga lume, sute de mii de oameni mor anual de malarie și evoluția recentă a tulpinilor rezistente la droguri ale parazitului din Asia de Sud acum intensifică nevoia de noi opțiuni de tratament. Pentru a înțelege mai bine modul în care parazitul dezvoltă rezistență la diferite medicamente, Annie Cowell et al. a efectuat o analiză genomică a 262 de paraziți Plasmodium falciparum rezistenți la 37 grupe de compuși. În 83 de gene-cheie care sunt asociate cu rezistența la medicamente, cercetătorii au identificat sute de modificări care ar putea fi mediate de acest efect, inclusiv codificarea genetică repetată sau mutații care au dus la proteine ​​modificate. Echipa a folosit apoi clone de paraziți P. falciparum bine studiat și le-a expus compușilor în timp pentru a induce rezistența, monitorizând modificările genetice care au apărut odată cu dezvoltarea rezistenței. În mod remarcabil, au fost capabili să identifice o țintă probabilă sau o genă de rezistență pentru fiecare compus. În particular, Cowell și colab. mutații identificate care au apărut în mod repetat la expunerea individuală la o varietate de medicamente, ceea ce înseamnă că aceste mutații particulare sunt probabil mediatorii rezistenței la numeroasele tratamente existente. Jane Carlton oferă mai mult context într-o Perspectivă asociată.