Ce cauzează narcozele? Oamenii de știință spun că este o boală autoimună

Pentru estimarea a 200.000 de americani cu narcolepsie, somnul este o parte imprevizibilă a vieții. În timp ce afecțiunea afectează oamenii în mod diferit, poate implica somnolență inegală, paralizie de somn și adormire neintenționată în mijlocul activităților precum vorbirea sau conducerea. Acum, o nouă descoperire înseamnă că oamenii de știință sunt cu un pas mai aproape de a crea tratamente care pot elimina chiar și acea imprevizibilitate.

Anul trecut, oamenii de știință au început să suspecteze că narcolepsia este o boală autoimună, iar vineri, o echipă de oameni de știință danezi a prezentat o dovadă suplimentară că acest lucru este adevărat. Înscriere în Comunicații de natură, ele arată că celulele T CD8 citotoxice autoreactive au fost găsite în sângele pacienților cu narcolepsie. Acestea sunt celulele care recunosc neuronii și produc ipocretin, care reglează starea de veghe a unei persoane.

Celulele T autoreactive sunt cunoscute pentru a conduce autoimunitatea și a contribui la disreglementarea sistemului imunitar, ducând la tulburări neurologice. Existența acestor celule nu arată că ei ucid neuroni, dar cu siguranță sugerează că sunt. Citotoxic înseamnă că celulele sunt capabile să ucidă alte celule - și la majoritatea pacienților cu narcolepsie, neuronii care produc ipocretin au fost distruși.

"Pentru a ucide alte celule, neuronii care produc ipocretin, celulele T CD4 și CD8 trebuie de obicei să colaboreze", a explicat vineri profesorul co-autor și profesorul neurolog al Universității din Copenhaga, dr. Birgitte Rahbek Kronum.

În 2018, oamenii de știință au descoperit celule T autoreactive CD4 la pacienții cu narcolepsie. Kronum spune că "aceasta a fost cu adevărat prima dovadă că narcolepsia este, de fapt, o boală autoimună" și că "acum am furnizat mai multe dovezi importante: că celulele T CD8 sunt și ele autoreactive".

Este important faptul că acest studiu este specific doar pentru unul dintre cele două tipuri de narcolepsie. În tipul 1, forma cea mai comună, oamenii nu au ipocretin și suferă de cataplexie, ceea ce reprezintă o scurtă pierdere a controlului muscular. Despre asta vorbim aici. În cazul tipului 2, pacienții prezintă aceleași simptome narcoleptice, dar nu lipsește ipocretinul.

Pentru acest studiu, 20 de persoane cu narcolepsie de tip 1 și 52 de persoane sănătoase au donat probe de sânge pentru echipa lui Kronum să analizeze. Fiecare dintre cei 20 de participanți la narcolepsie a prezentat celule sanguine CD8 autoreactive în sângele lor.

Dar destul de ciudat, au găsit și celule autoreactive la participanții sănătoși. Diferența probabilă dintre cele două grupuri, explică oamenii de știință, este că celulele autoreactive din participanții sănătoși nu au fost activate. O componentă integrată a bolilor autoimune este că autoimunitatea se află în stare de inactivitate în majoritatea, dacă nu toți, oamenii. Ce nu știu oamenii de știință este modul în care aceste celule se activează și provoacă apariția unei boli.

Când vine vorba de narcolepsie, experții încă nu sunt siguri ce se află la rădăcina bolii: Oamenii de știință consideră că o combinație de genetică și celule autoreactive o declanșează și că niveluri mai scăzute ale ipocretinului chimic se găsesc în corpurile aproape tuturor persoanele cu narcolepsie. În timp ce unele tratamente sunt disponibile, inclusiv medicamente precum modafinil și antidepresive, echipa din spatele acestui ultim studiu speră că cercetările sale pot ajuta la deschiderea drumului pentru tratamente mai bune.

"Acum, probabil, va fi mai mult accent pe încercarea de a trata narcolepsia cu medicamente care alternează sistemul imunitar", prezice Kronum. Totuși, acest lucru a fost deja încercat, deoarece ipoteza că este o boală autoimună a existat de mulți ani. Dar acum, ca stim ca este T cell-condus, putem incepe sa tinta si sa faca tratamente imunitar mai eficiente si mai precise.

Tratamente eficiente și precise ar putea schimba viața persoanelor care trăiesc cu narcolepsie, care este o condiție de viață. Simptomele se pot îmbunătăți parțial în timp, dar, fără ajutor, nu dispar niciodată în întregime.

Abstract:

Narcolepsia de tip 1 (NT1) este o tulburare neurologică de somn, caracterizată prin pierderea semnalului hipocretin / orexin în creier. Datele genetice, epidemiologice și experimentale susțin ipoteza că NT1 este o boală autoimună mediată de celule T care vizează neuronii producătoare de ipocretin. În timp ce celulele T CD4 + autoreactive au fost detectate la pacienți, celulele CD8 + T au fost examinate doar într-o măsură mică. Aici găsim celule T CD8 + specifice peptidelor relevante pentru narcolepsie prezentate în primul rând de tipurile HLA asociate cu NT1 în sângele a 20 de pacienți cu NT1, precum și în 52 de controale sănătoase, utilizând multimeri peptid-MHC-I marcați cu coduri de bare ADN. La controalele sănătoase care transportă alela HLA-DQB1 * 06: 02 cu predispoziție la boală, frecvența celulelor T CD8 + autoreactive a fost mai mică comparativ atât cu pacienții NT1 cât și cu indivizii sănătoși negativi HLA-DQB1 * 06: 02. Aceste constatări sugerează că un anumit nivel al reactivității celulelor T CD8 + combinat cu expresia HLA-DQB1 * 06: 02 este important pentru dezvoltarea NT1.