Barbatii au rate mai mari ale cancerului cerebral si acest studiu ar putea explica de ce

Te-ai intrebat vreodata de ce, la cele mai multe specii, masculii sunt mai mari si mai ornamentati decat femelele? Este un aspect evolutiv determinat al biologiei, dar ce înseamnă pentru sănătatea umană și boala? Care sunt implicațiile de a avea nevoie de o diagramă pentru a descrie o creștere normală la băieți și altul pentru a descrie o creștere normală la fete? De ce există două normale pentru creștere și contează pentru o boală de creștere cum ar fi cancerul?

Sunt un medic pediatru de tumoare pe creier și om de știință și sunt interesat în dezvoltarea de noi tratamente pentru glioblastom (GBM) și alte tumori maligne ale creierului.

Glioblastomul este cea mai frecventă tumoră malignă cerebrală și a ucis pe senatorii americani, John McCain și Ted Kennedy, și pe Beau Biden III, cel mai mare copil al fostului vicepreședinte Joe Biden.

Vezi de asemenea: De ce femeile păstrează grăsime în locuri diferite decât bărbații

În acest nou an, aproximativ 22.000 de americani vor dezvolta glioblastom și aproape același număr va muri din cauza acestuia. În timp ce GBM apare atât la bărbați, cât și la femei, putem prezice cu siguranță că din cele 22.000 de cazuri noi, 8.500 vor fi la femei, în timp ce restul de 13.500 de cazuri vor fi la bărbați. În plus, se așteaptă ca pacienții GBM feminini să supraviețuiască, în medie, cu șase luni mai mult decât pacienții de sex masculin.

Colegii mei și m-am întrebat dacă diferențele de bază în biologie ar putea explica de ce bărbații au fost mai vulnerabili la aceste tumori cerebrale maligne și de ce timpul lor de supraviețuire a fost mai scurt decât pentru femei. Am emis ipoteza că, dacă există diferențe între versiunea masculină și cea feminină a glioblastomului, s-ar putea să putem genera noi abordări specifice tratamentului sexual care ar îmbunătăți rezultatele pentru toată lumea.

Sex și boală

Multe boli umane prezintă diferențe sexuale substanțiale în frecvența și severitatea lor. Tulburările autoimune, cum ar fi lupusul eritematos sistemic, apar de nouă ori mai frecvent la femei decât la bărbați, iar bolile psihiatrice, cum ar fi depresia asemănătoare, apar aproape de două ori mai frecvent la femei comparativ cu bărbații. Implicațiile diferențelor de sex în cancer nu au fost investigate pe scară largă în cercetarea clinică sau de laborator.

Deși există un mare interes în dezvoltarea unor abordări mai personalizate pentru tratamentul cancerului, sexul unui pacient, o trăsătură cheie a personalizării, nu a fost încorporat încă în această paradigmă. În studiul nostru recent publicat în revista Medicina translațională științifică, colaboratorii mei și eu vă ofer ceea ce credem că este o dovadă convingătoare că sexul pacienților ar trebui să fie încorporat în tratamente pentru glioblastom și mai bine investigat în laborator.

În studiul nostru, am căutat să determinăm dacă diferențele de supraviețuire la bărbații și femeile cu glioblastom au fost consecințele unor răspunsuri diferite față de tratamentul standard; chirurgie, radiații și chimioterapie cu temozolomidă. Și dacă ar exista, am vrut să cercetăm dacă există mecanisme specifice sexului care contribuie la răspunsul la tratament și la supraviețuire la bărbați și femei.

În primul rând, am analizat imaginile de rezonanță magnetică standard - sau IRM - a 371 de creier al pacienților, luați în timpul tratamentului de rutină la Clinica Mayo. Am măsurat modul în care tumoarea a proliferat și a crescut în creierul acestor pacienți și modul în care tumora a invadat și sa răspândit în țesutul cerebral din jur. Atât proliferarea cât și invazia ucid în cele din urmă pacientul.

Am constatat că la pacienții de sex feminin, tratamentul cu radiații și chimioterapie a încetinit proliferarea tumorilor, dar acest lucru nu a fost cazul pacienților de sex masculin. Tumorile la bărbați au continuat să crească la aceeași rată, fără a fi împiedicate de aceste tratamente. În plus, am constatat că proliferarea tumorilor a prezis supraviețuirea atât pentru bărbați cât și pentru femei, dar invazia a afectat doar supraviețuirea femelelor.

Cum genele afecteaza cresterea cancerului

Am concluzionat că răspunsul mai bun al pacienților la tratamentul standard pentru glioblastom și supraviețuirea mai bună ar putea fi determinat într-o manieră specifică sexului prin invazie în plus față de proliferare. Cu toate acestea, supraviețuirea la pacienții de sex masculin pare să fie influențată doar de proliferare.

În continuare am căutat să identificăm ce cauzează aceste diferențe. Printre modalitatile pe care trebuie sa le intelegem biologia cancerului este de a examina diferentele dintre genele pe care celulele canceroase le folosesc pentru a creste si de a raspunde la radiatii si chimioterapie. Apoi, putem compara aceste gene cu cele folosite de celulele normale.

Genele sunt instrumentele pe care celulele le folosesc pentru aceste funcții. În cazul în care cercetătorii pot identifica instrumentele folosite de cancer pentru a crește, putem încerca să proiectăm tratamente pentru a le dezactiva. Pentru a face acest lucru, am profitat de o cantitate mare de date disponibile publicului prin Atlasul genomului cancerului, studiul Rembrandt și două baze de date suplimentare privind activitatea genei cancerului, pe care geneștii îl numesc expresie genetică. Apoi, folosind un tip specializat de matematică, cunoscut sub numele de Variație articulată și individuală, am descoperit diferențe semnificative în activitățile genelor în glioblastomul masculin și feminin.

Considerăm că este important să descoperim că unele gene au avut efecte diferite asupra supraviețuirii pacienților de sex masculin și de sex feminin. De exemplu, atunci când nivelurile unei gene numite CCNB2 au fost scăzute la bărbați, au supraviețuit mai mult. Acest lucru nu a fost cazul femelelor. La femele, când nivelurile unei gene cunoscute ca PCDHB au fost scăzute, femeile au supraviețuit mai mult. Acest lucru nu a fost cazul bărbaților. Acest lucru sugerează că este esențial ca cercetătorii să studieze impactul medicamentelor asupra celulelor masculine și feminine separat, pentru GBM și, eventual, pentru alte tipuri de cancer.

Am fost intrigat ca supravietuirea masculina a fost determinata in mod semnificativ de gene care au controlat ratele de diviziune celulara, in timp ce supravietuirea femeilor a fost determinata in mod semnificativ de gene care pot regla capacitatea unei celule canceroase de a migra intr-o zona diferita a creierului. Acest lucru sugerează că unele tipuri de medicamente care vizează modul în care celulele canceroase împărțesc ar putea funcționa mai bine la bărbați, în timp ce medicamentele care inhibă celulele canceroase din răspândirea la organele îndepărtate ar putea fi mai eficace la femei.

Ce cauzează cancerul la bărbați față de femei?

Am constatat că nivelurile scăzute ale genelor implicate în proliferare au fost legate de supraviețuirea mai lungă la pacienții de sex masculin și o sensibilitate mai mare la chimioterapie într-un vas. În mod similar, am constatat că nivelurile scăzute ale genelor implicate în migrarea celulelor au fost asociate cu supraviețuirea mai lungă la pacienții de sex feminin și au crescut sensibilitatea la aceeași chimioterapie într-un vas.

Împreună, aceste rezultate sugerează că este posibil să se îmbunătățească rezultatele pentru toți pacienții cu glioblastom și, eventual, pentru alte tipuri de cancer, prin folosirea abordărilor pe bază de sex pentru diagnostic și tratament. Asta pentru că multe tipuri de cancer sunt mai frecvente la bărbați și este posibil ca, pentru fiecare dintre aceste tipuri de cancer, abordările specifice sexului să fie benefice.

Vezi și: Mulți bărbați se confruntă cu același fenomen trist ca femeile după ce au făcut sex

Considerăm că acest lucru ar trebui evaluat în studiile clinice prospective ale terapeutice standard și noi. Tocmai am inceput un studiu clinic in care colectam date despre diferentele sexuale in metabolismul si raspunsul la o dieta ketogenica in care tumorile sunt infometate de glucoza la copiii cu tumori cerebrale recurente. De asemenea, lucrăm activ pentru a determina când, în timpul dezvoltării normale, apar diferențe sexuale în ceea ce privește riscul de cancer și sensibilitatea la tratament.

Acest articol a fost publicat inițial în Conversația lui Joshua Rubin. Citiți articolul original aici.